Care este legătura dintre colesterol și tumorile canceroase. O nouă descoperire în domeniul oncologiei ar putea schimba modul în care oamenii de știință privesc relația dintre colesterol și dezvoltarea cancerului. Cercetătorii au identificat un mecanism prin care celulele tumorale ar putea fi private de resursa de care au nevoie pentru a continua să crească.
Studiul realizat de cercetători de la Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute și University of Illinois Chicago arată că blocarea transportului colesterolului în interiorul celulelor canceroase ar putea opri semnalele care stimulează dezvoltarea tumorilor.
Cercetarea, publicată în revista Science Advances, propune o nouă strategie terapeutică: nu eliminarea colesterolului din întreg organismul, ci împiedicarea utilizării acestuia de către celulele tumorale.
De ce au nevoie tumorile de colesterol pentru a crește
În timp ce nivelurile ridicate de colesterol sunt asociate frecvent cu probleme cardiovasculare și multe persoane încearcă să le reducă, celulele canceroase folosesc colesterolul ca pe o resursă esențială pentru dezvoltare.
Tumorile maligne au nevoie de cantități mari de colesterol pentru a susține multiplicarea celulară și procesele care permit creșterea rapidă.
Cercetătorii au descoperit că, dacă este blocat transportul colesterolului către anumite zone ale celulei, mecanismele de creștere ale tumorii pot fi perturbate.
CITEȘTE ȘI: Fructul care scade colesterolul și detoxifică organismul
Mutația TP53, o vulnerabilitate importantă a cancerului
Echipa de cercetare s-a concentrat asupra tumorilor care prezintă mutații ale genei supresoare de tumori TP53.
Această mutație apare în aproximativ jumătate dintre cazurile de cancer și este asociată cu forme mai agresive ale bolii. În anumite tipuri de cancer de sân, precum cancerul triplu-negativ sau cel HER2-amplificat, frecvența mutației TP53 este deosebit de ridicată.
„Avem nevoie de mai multe modalități de a trata cancerele cu această mutație comună”, a declarat Dr. Brooke Emerling, director al programului de metabolism și micromediu tumoral din cadrul Sanford Burnham Prebys.
Cercetătorii au identificat o posibilă soluție prin blocarea unor enzime implicate în modul în care celulele canceroase folosesc colesterolul.
„Am identificat o oportunitate reală în țintirea enzimelor care controlează transportul colesterolului, mai ales că celulele canceroase depind de acest proces mult mai mult decât celulele normale”, a explicat Dr. Ryan Loughran, cercetător postdoctoral în laboratorul Emerling.
Enzimele PI5P4K joacă un rol esențial în alimentarea tumorilor
Studiul a evidențiat rolul unei familii de enzime numite PI5P4K (fosfatidilinozitol-5-fosfat 4-kinaze), care par să fie esențiale pentru dezvoltarea cancerelor cu mutații TP53.
În experimente realizate pe modele animale, cercetătorii au observat un rezultat surprinzător. Șoarecii care nu aveau gena TP53 dezvoltau în mod obișnuit tumori în câteva luni. Însă, atunci când enzimele PI5P4K au fost eliminate, animalele au fost protejate și nu au mai dezvoltat tumori.
Explicația este legată de modul în care aceste enzime controlează poziționarea lizozomilor, structuri celulare care transportă colesterolul în interiorul celulei.
Atunci când enzimele PI5P4K funcționează normal, lizozomii încărcați cu colesterol se deplasează spre marginea celulei, unde pot activa semnale de creștere.
În lipsa acestor enzime, lizozomii rămân blocați în apropierea nucleului, departe de receptorii și semnalele care stimulează dezvoltarea celulară.
Blocarea semnalului mTORC1 poate opri creșterea tumorilor
Un element important în acest proces este complexul mTORC1, un mecanism celular care controlează creșterea și multiplicarea celulelor și care este adesea hiperactiv în cancer.
Poziția lizozomilor influențează capacitatea celulei tumorale de a activa acest mecanism.
„Când poziționarea lizozomilor tinde spre nucleu, activarea mTORC1 este suprimată. Fără PI5P4K, legătura dintre colesterolul lizozomal și mTORC1 se rupe, ca două nave care trec una pe lângă alta în noapte”, a explicat Dr. Loughran.
Prin această întrerupere a comunicării dintre colesterol și mecanismele de creștere celulară, celulele canceroase nu mai primesc semnalele necesare pentru a se multiplica.
Practic, cercetătorii au reușit să creeze o formă de „înfometare” metabolică a tumorii.
CITEȘTE ȘI: Greșeala de la micul dejun care duce la creșterea colesterolului
De ce statinele nu sunt suficiente și ce urmăresc cercetătorii
Statinele sunt medicamente utilizate pe scară largă pentru reducerea colesterolului din sânge, însă tumorile pot dezvolta mecanisme prin care devin rezistente la scăderea nivelului general de colesterol.
Noua direcție de cercetare urmărește o abordare mai precisă: blocarea enzimelor PI5P4K direct în celulele tumorale, astfel încât cancerul să nu mai poată utiliza colesterolul disponibil.
„Calea de activare mTOR conduce tumorigeneza, deci mTOR este o țintă importantă pentru dezvoltarea medicamentelor împotriva cancerului. Dacă blocăm percepția colesterolului în cancerele agresive, avem o strategie de tratament promițătoare”, a concluzionat Dr. Emerling.
O nouă direcție pentru tratamentele personalizate împotriva cancerului
Cercetătorii continuă studiile pentru a transforma aceste descoperiri într-o posibilă strategie terapeutică aplicabilă pacienților.
Rezultatele nu înseamnă că statinele sau medicamentele care reduc colesterolul pot trata cancerul, ci indică existența unui mecanism biologic care ar putea fi exploatat în viitoarele terapii oncologice.
Descoperirea arată că tumorile nu cresc doar prin acumularea de mutații, ci depind și de modul în care folosesc resursele organismului. Prin blocarea „transportului” colesterolului în interiorul celulelor canceroase, cercetătorii speră să dezvolte tratamente mai precise, capabile să atace vulnerabilitățile tumorilor fără să afecteze celulele sănătoase.
