Alternativă la statine: tratamentul care a redus colesterolul „rău” cu peste 50% după o singură doză. O singură perfuzie cu o terapie experimentală de editare genetică a redus colesterolul LDL cu 52,5% după un an la participanții care au primit doza cea mai mare. În același grup, trigliceridele au scăzut cu 47,8%. Tratamentul funcționează complet diferit de statine: folosește tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a modifica o genă din celulele ficatului, cu intenția ca efectul să persiste după o singură administrare.
Rezultatele provin dintr-un studiu de fază 1a și au fost publicate în New England Journal of Medicine. Cercetarea a inclus numai 15 persoane, iar rezultatul de 52,5% pentru LDL provine de la cei patru participanți care au primit doza maximă.
Nu este o statină și nici o injecție care trebuie repetată lunar
Terapia se numește CTX310.
În loc să blocheze producția colesterolului prin mecanismul folosit de statine, CTX310 încearcă să schimbe permanent activitatea unei gene numite ANGPTL3.
Proteina ANGPTL3 este produsă în ficat și influențează metabolismul colesterolului și trigliceridelor.
Persoanele care au în mod natural variante genetice ce reduc funcția ANGPTL3 tind să aibă niveluri mai mici ale acestor grăsimi în sânge.
Cercetătorii încearcă practic să reproducă acest avantaj prin editare genetică.
CRISPR este trimis direct în ficat
CTX310 conține componentele necesare editării CRISPR-Cas9 și este administrat intravenos.
Acestea sunt transportate spre celulele hepatice, unde sistemul CRISPR taie secvența țintă din gena ANGPTL3.
După repararea ADN-ului de către celulă, gena nu mai funcționează la fel, iar producția proteinei ANGPTL3 scade.
Spre deosebire de un medicament administrat zilnic, scopul este ca modificarea să persiste după o singură perfuzie.
CITEȘTE ȘI: Alimentul banal care poate scădea colesterolul „rău” în doar 12 săptămâni
La doza cea mai mare, LDL a scăzut cu 52,5%
Cei 15 participanți au primit doze diferite, de la 0,1 până la 0,8 mg/kg.
Efectul a crescut odată cu doza.
La un an, în grupul celor patru persoane care au primit 0,8 mg/kg, cercetătorii au observat în medie:
- 78,6% reducere a ANGPTL3;
- 52,5% reducere a colesterolului LDL;
- 47,8% reducere a trigliceridelor;
- 37,2% reducere a apolipoproteinei B.
La unele persoane, reducerea LDL a ajuns la peste 80%, însă diferențele individuale au fost mari.
Efectul nu dispăruse după un an
Primele rezultate ale studiului arătaseră deja scăderi rapide ale ANGPTL3 și lipidelor.
Întrebarea era dacă organismul va păstra editarea și dacă efectul metabolic va continua.
După 12 luni, reducerea a rămas prezentă la toți participanții urmăriți, iar cercetătorii nu au observat revenirea valorilor la nivelurile inițiale.
Acesta este motivul pentru care terapia atrage atenția: în locul unui medicament care trebuie luat ani întregi, cercetătorii testează posibilitatea unei intervenții administrate o singură dată.
Nu se știe însă dacă efectul va persista cinci, zece sau mai mulți ani.
Participanții aveau probleme serioase cu grăsimile din sânge
Studiul nu a fost realizat pe persoane cu o creștere ușoară a colesterolului.
Au fost incluși adulți cu hipercolesterolemie necontrolată, hipertrigliceridemie moderată sau severă ori dislipidemie mixtă, în ciuda tratamentului hipolipemiant maxim tolerat.
Majoritatea luau deja statine sau ezetimib, iar aproximativ 40% foloseau inhibitori PCSK9.
Așadar, scăderea LDL observată după CTX310 s-a produs peste tratamentele de fond deja existente.
Asta nu înseamnă că terapia poate înlocui statinele
CTX310 nu a fost comparat direct cu statinele și nu este aprobat pentru utilizare obișnuită.
De fapt, studiul nu a fost conceput în primul rând pentru a demonstra cât de bine previne infarctul sau AVC-ul, ci pentru a evalua siguranța și efectul biologic al editării genetice.
Nu știm încă dacă reducerea lipidelor obținută prin ANGPTL3 se va traduce în mai puține evenimente cardiovasculare pe termen lung.
Și nici dacă raportul dintre beneficii și riscuri va permite vreodată folosirea unei intervenții genetice ireversibile la persoane cu forme mai obișnuite de hipercolesterolemie.
Ce reacții adverse au fost observate
În faza inițială nu au fost raportate toxicități care să limiteze doza și nici evenimente adverse grave considerate legate de tratament.
Trei persoane au avut reacții asociate perfuziei, toate de gradul 2.
CITEȘTE ȘI: Semnul de pe mâini care poate indica un colesterol prea mare. La ce trebuie să fii atent
Un participant a avut o reacție alergică ce s-a remis cu tratament de susținere, iar la altul s-a observat o creștere temporară a enzimelor hepatice, care a revenit la valorile inițiale.
În studiul original au fost raportate și două evenimente grave, printre care un deces subit la 179 de zile după administrarea celei mai mici doze. Acestea nu au fost considerate de investigatori reacții grave legate de CTX310.
Pe parcursul urmăririi extinse până la un an nu au apărut noi probleme de siguranță legate de tratament.
De ce rezultatul este spectaculos, dar încă foarte timpuriu
O reducere medie de peste 50% a LDL după o singură administrare este impresionantă. Dar cifra provine de la doar patru persoane tratate cu doza maximă. Întregul studiu a avut 15 participanți, nu a avut grup placebo și se află în prima etapă a dezvoltării clinice.
CTX310 a intrat între timp și în faza 1b, unde este evaluat la mai mulți pacienți.
Dacă efectul și siguranța se confirmă în studii mult mai mari, tratamentul ar putea reprezenta o schimbare profundă de strategie: în loc să reduci colesterolul în fiecare zi cu un medicament, să modifici o singură dată una dintre genele care îi controlează nivelul.
